Mecanismos de activación de las células T asesinas naturales invariantes (iNKT) / Mecanismos de ativação das células T assassinas naturais invariantes (iNKT) / Activation mechanisms of invariant natural killer T cells (iNKTs)

Aunque se ha logrado un conocimiento amplio acerca de las células T asesinas naturales (iNKT), aún no existe consenso sobre sus mecanismos de activación. Dichas células reconocen diferentes antígenos glicolipídicos presentados por medio de la molécula CD1d, los cuales pueden ser endógenos, exógenos derivados de organismos como bacterias y sintéticos desarrollados para aplicaciones clínicas. Existe mucho interés en entender cómo estas distintas variantes glicolipídicas inducen diferentes tipos de polarización, pero ha sido muy difícil llegar a un consenso, debido a que la respuesta depende de varios factores como la naturaleza, la internalización y el procesamiento de los glicolípidos. Además, la activación de las células iNKT la determinan el tipo y estado de activación de la célula presentadora de antígeno, las moléculas coestimuladoras, los mecanismos de transactivación y la localización de los complejos CD1d-glicolípido en distintas microrregiones de la membrana plasmática, como las balsas lipídicas. Esta revisión explora la evidencia sobre los factores que afectan la activación de las células iNKT con el fin de entender su potencial inmunomodulador.

A great amount of knowledge on natural killer T cells (iNKTs) is now available, but a consensus about their activation mechanisms has not been reached. These cells recognize different glycolipid antigens through the CD1d molecule. Such antigens may be endogenous, derived from bacteria (foreign) and synthetic, the latter have been developed for clinical applications. There exists much interest in understanding how these different glycolipid compounds induce different types of polarization, but it has been difficult to reach a consensus due to the fact that responses depend on different factors such as: the nature of the molecule, the internalization process and the presentation of the glycolipids. Moreover, activation of iNKT cells is determined by the type and state of the antigen presenting cell, the co-stimulatory molecules, the transactivation mechanisms and the location of the glycolipid-CD1d complexes on the plasma membrane, such as the lipid rafts. This review explores the evidence about the factors that affect activation of iNKT cells in order to understand their immune-modulatory potential.

Ainda que se conseguiu um conhecimento amplo a respeito das células T assassinas naturais (iNKT), ainda não existe consenso sobre seus mecanismos de ativação. Ditas células reconhecem diferentes antígenos glicolipídicos apresentados por meio da molécula CD1d, os quais pode ser: endógenos, exógenos derivados de organismos como bactérias e sintéticos desenvolvidos para aplicações clínicas. Existe muito interesse em entender como estas diferentes variantes glicolipídicas induzem diferentes tipos de polarização, mas foi muito difícil chegar a um consenso, devido a que a resposta depende de vários fatores como a natureza, a internalização e o processamento dos glicolípidos. Ademais, a ativação das células iNKT a determinam o tipo e estado de ativação da célula apresentadora de antígeno, as moléculas co-estimuladoras, os mecanismos de transativação e a localização dos complexos CD1d-glicolípido em diferentes microrregiões da membrana plasmática, como as balsas lipídicas. Esta revisão explora a evidência sobre os fatores que afetam a ativação das células iNKT com o fim de entender seu potencial imunomodulador.

Murine invariant natural killer T cells recognize glycolipids derived from extracts of the lichen Stereocaulon ramulosum / Células T asesinas naturales invariantes murinas reconocen glicolipidos derivados de extractos del liquen Stereocaulon ramulosum

Background: Invariant natural killer T cells (iNKT) can be activated by certain types of glycolipids that have the potential to generate adjuvant effects which could be used to develop effective and safe immunotherapies. Many of these glycolipids have been isolated from natural organisms, but there is a great amount of these organisms completely unexplored as a source of these types of compounds. Some of these organisms are lichens which are complex symbiotic organisms that have been showed to contain glycolipids. Objectives: We decide to test if glycolipids isolated from lichens would be able to activate iNKT cells in vitro and in vivo. Methods: We have used extracted glycolipids from 43 different species of lichens from Colombia. We have used iNKT hybridoma cells, C57BL/6 mice, IL-2 ELISA and the B16 melanoma to test for the adjuvant capabilities of glycolipids isolated from lichens. Results: In this study we have found two glycolipids with the capacity to activate iNKT cells in vivo. One of the glycolipids was able to activate iNKT cells in vivo, and was competent to induce protection against the B16 melanoma in the mouse model. Conclusions: We propose a possible chemical structure for a novel glycolipid called ß-GalCer-lich (1) derived from the lichen Stereocaulon ramulosum.

Antecedentes: Las células asesinas naturales T (iNKT) pueden ser activadas por ciertos tipos de glicolípidos que tienen el potencial para generar efectos adyuvantes los cuales pueden ser usados para desarrollar inmunoterapias efectivas. Muchos de estos glicolípidos han sido aislados de organismos naturales, pero hay una gran cantidad de organismos completamente inexplorados como fuente de este tipo de compuestos. Algunos de estos organismos son los líquenes, los cuales son organismos simbiontes complejos para los que se ha mostrado que contienen glicolípidos. Objetivos: Nosotros decidimos probar si los glicolípidos aislados de líquenes podrían ser capaces de activar alas celulas iNKT in vitro e in vivo. Metodos: Nosotros hemos extraído glicolípidos de 43 especies de líquenes de Colombia. Nosotros hemos usado células de un hibridoma de iNKTs, ratones C57BL/6, ELISA para IL-2 y el melanoma B16 para probar la capacidad adyuvante de los glicolipidos aislados de los líquenes. Resultados: En este estudio nosotros hemos encontrado dos glicolípidos con la capacidad de activar iNKTs in vitro. Uno de los glicolípidos fue capaz de activar células iNKT in vivo, y fue competente para inducir protección contra el melanoma B16 en el modelo de ratón. Conclusiones: Nosotros proponemos una posible estructura química para el nuevo glicolípido llamado ß-GalCer-lich (1) derivado del liquen Stereocaulon ramulosum.

Expresión del fenotipo Duffy negativo en mujeres afrodescendientes y su relación con la preeclampsia / Expression of the Duffy negative phenotype in women of African descent and their relation to pre-eclampsia

La preeclampsia (PE) es una complicación del embarazo que trae consigo algunas consecuencias negativas para la madre y el feto: en la madre provoca principalmente hipertensión y proteinuria, mientras que en el feto puede presentarse trombocitopenia, alteración en el desarrollo del sistema nervioso central y circulatorio, y restricción del crecimiento intrauterino, lo cual se considera el factor de riesgo principal de muerte fetal en nacimientos producto de una PE severa. En la preeclampsia se presenta una disfunción endotelial relacionada con placentación anormal, estado de estrés oxidativo y proceso inflamatorio sistémico, que lleva a la activación de neutrófilos y monocitos. Se ha considerado a la interleucina-8 (IL-8) como un posible candidato desencadenante por ser quimioatrayente y activador de leucocitos; en la circulación sanguínea, la IL-8 se une a un receptor de quimiocina multiespecífico de alta afinidad denominado DARC, que es idéntico al antígeno del grupo sanguíneo Duffy. Este receptor regula los niveles plasmáticos de IL-8, uniéndose a esta quimiocina, pero cuando hay una mutación en la región promotora del gen se altera la expresión de DARC, lo que conlleva a que la IL-8 de los factores genéticos involucrados en la activación de los neutrófilos y de los monocitos, y por ende, en la disfunción endotelial presentada durante este síndrome hipertensivo, especialmente en la población afrodescendiente.

Preeclampsia (PE) is a complication of pregnancy that brings some negative consequences for both mother and fetus. It specially causes hypertension and proteinuria in mothers; while in fetuses it causes thrombocytopenia, development alterations of the central nervous and circulatory system; also intrauterine growth restriction may occur. This last factor is regarded as the main risk factor for fetal death in births as a result of severe PE. There is endothelial dysfunction in preeclampsia related to abnormal placentation, state of oxidative stress and systemic inflammatory process that leads to the activation of neutrophils and monocytes. Interleukin-8 (IL-8) is considered as a possible trigger candidate, since this chemokine is a chemoattractant and leukocyte activator. In the bloodstream, interleukin-8 binds to a high affinity multispecific-chemokine receptor called DARC, which is identical to the Duffy blood group antigen. This receptor regulates plasma levels of IL-8 by binding to chemokine. But, when there is a mutation in the gene promoter region, DARC expression is altered, and IL-8 inefficiently binds to receptor. This mutation results in Duffy negative phenotype, which is present in most of African descendants. This literature review is intended to address the role of IL-8 as neutrophil chemo-attractant, the importance of Duffy blood system and the possible association between ethnicity and preeclampsia.